Safiyye bint Huyey, Medine'deki Yahudi Benî Nadîr kabilesinin reisi Huyey b. Ahtab'ın kızıdır; soyu Hz. Hârûn'a kadar uzandığı rivayet edilir. Hayber'in fethi sırasında esir düşmüş, Hz. Peygamber onu azat ederek nikâhlamış ve İslam'ı seçmesiyle ümmehâtü'l-mü'minîn arasına katılmıştır. Yahudi kökeni sebebiyle bazı hanımların imâlarına maruz kaldığında, Hz. Peygamber'in ona 'babam Hârûn, amcam Mûsâ, eşim Muhammed' diyerek cevap vermesini öğütlemesi meşhurdur. Hilm ve sabrıyla tanınır. Hz. Osman'ın muhasarası sırasında ona destek olduğu nakledilir. Medine'de, kuvvetli rivayete göre 50 (670) yılında vefat etmiştir. Cenaze namazını dönemin Medine valisi kıldırmış (kaynaklarda Mervân b. Hakem zikredilir) ve Cennetü'l-Bakî'ye defnedilmiştir. Kabri Bakî'deki diğer kabirler gibi işaretsizdir.